Audi R8 (Type 42), представленная в 2006 году, стала первым серийным среднемоторным суперкаром Audi и моделью, которая подняла марку на вершину рынка. Алюминиевая конструкция Audi Space Frame у неё общая с Lamborghini Gallardo, сначала стоял V8 4.2 FSI. Название отсылало к победоносному прототипу R8 в Ле-Мане.
В декабре 2008 года появилась R8 V10 с V10 5.2 FSI, созданным на основе мотора Lamborghini Gallardo LP560-4. Благодаря ему R8 получила характеристики настоящего суперкара и свой узнаваемый характер. R8 хвалили за удобство в повседневной езде при экзотической скорости. Она стала флагманом Audi, позже линейку целиком перевели на V10, и R8 закрепила за Audi репутацию производителя первоклассных спортивных машин.